VT3989 उन्नत मेसोथेलियोमा के रोगियों में आशाजनक प्रारंभिक परिणाम दिखाना जारी रखता है

टेक्सास विश्वविद्यालय के एमडी एंडरसन कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं के नेतृत्व में एक परीक्षण के परिणामों के अनुसार, प्रथम श्रेणी YAP-TEAD अवरोधक VT3989 को अच्छी तरह से सहन किया जा रहा है और उल्लेखनीय प्रारंभिक एंटीट्यूमर गतिविधि का प्रदर्शन किया है, विशेष रूप से दुर्दम्य मेसोथेलियोमा वाले रोगियों में।

चरण I/II परीक्षण के डेटा थे पेश किया आज टिमोथी याप, एमबीबीएस, पीएचडी, इन्वेस्टिगेशनल कैंसर थेरेप्यूटिक्स के प्रोफेसर और एमडी एंडरसन के थेरेप्यूटिक्स डिस्कवरी डिवीजन के उपाध्यक्ष और नैदानिक ​​​​विकास के प्रमुख द्वारा, 2025 यूरोपियन सोसाइटी फॉर मेडिकल ऑन्कोलॉजी (ईएसएमओ) कांग्रेस और एक साथ प्रकाशित किया गया प्राकृतिक चिकित्सा.

VT3989 का मूल्यांकन करने वाले इस अध्ययन के उल्लेखनीय परिणाम क्या हैं?

परीक्षण में 172 रोगियों को नामांकित किया गया, जिनमें 135 दुर्दम्य मेसोथेलियोमा से पीड़ित थे। अनुकूलित खुराक स्तरों के साथ इलाज किए गए 22 मेसोथेलियोमा रोगियों में से सात में आंशिक प्रतिक्रिया हुई और 12 में स्थिर बीमारी थी – रोग नियंत्रण दर 86% थी। सभी 22 मेसोथेलियोमा रोगियों को पहले इम्यूनोथेरेपी प्राप्त हुई थी, और 82% को पहले कीमोथेरेपी प्राप्त हुई थी।

याप ने कहा, “इस अध्ययन में कई महत्वपूर्ण निष्कर्ष हैं, जिसमें इस अत्यधिक उपचारित आबादी में भी महत्वपूर्ण रोग नियंत्रण का प्रदर्शन शामिल है।” “सुरक्षा प्रोफ़ाइल भी उत्साहजनक थी, मुख्य रूप से निम्न-श्रेणी के प्रतिकूल प्रभावों के साथ। ये डेटा मेसोथेलियोमा में VT3989 के निरंतर नैदानिक ​​​​विकास का समर्थन करने के लिए पर्याप्त मजबूत थे, और हम यौगिक के अगले नैदानिक ​​​​अध्ययन की प्रतीक्षा कर रहे हैं।”

VT3989 कैसे काम करता है?

VT3989 का यह परीक्षण कोशिका वृद्धि और प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को नियंत्रित करने वाले एक महत्वपूर्ण सिग्नलिंग मार्ग के हिस्से को बाधित करने के लिए अवधारणा के पहले नैदानिक ​​​​प्रमाण का प्रतिनिधित्व करता है। इस मार्ग को हिप्पो सिग्नलिंग मार्ग के रूप में जाना जाता है और, इस मार्ग के भीतर, हाँ-संबद्ध प्रोटीन (YAP) ट्रांसक्रिप्शनल एन्हांसर एक्टिवेटर डोमेन (TEAD) प्रोटीन के साथ काम करते हैं।

कई कैंसर प्रकारों में, मार्ग में शिथिलता के कारण YAP अत्यधिक अभिव्यक्त या अति सक्रिय होता है, जो कैंसर के विकास को बढ़ावा देता है। VT3989 TEAD प्रोटीन पर एक विशिष्ट संशोधन को रोकता है, जो YAP फ़ंक्शन को अवरुद्ध करता है। इसलिए, VT3989 को YAP-TEAD अवरोधक के रूप में जाना जाता है।

मेसोथेलियोमा रोगियों में इसका अध्ययन क्यों किया जा रहा है?

NF2 जीन उत्परिवर्तन वाले कैंसर विशेष रूप से YAP-TEAD मार्ग पर निर्भर होते हैं। एनएफ2 जीन मर्लिन नामक प्रोटीन को एनकोड करता है, और एनएफ2 जीन उत्परिवर्तन/मर्लिन प्रोटीन हानि मेसोथेलियोमा रोगियों में आम है।

इसके अतिरिक्त, मेसोथेलियोमा एक कैंसर है जिसका इलाज करना बहुत मुश्किल है, और वर्तमान में उन रोगियों के लिए सीमित विकल्प हैं जो पहली पंक्ति के उपचारों का जवाब नहीं देते हैं, जिससे यह एक बड़ी अपूरित नैदानिक ​​​​आवश्यकता बन जाती है।

इस परीक्षण के प्रारंभिक डेटा अमेरिकन एसोसिएशन फॉर कैंसर रिसर्च (एएसीआर) की वार्षिक बैठक 2023 में प्रस्तुत किए गए, जो चरण I के उत्साहजनक परिणामों को प्रदर्शित करते हैं।