समस्याग्रस्त प्रोटीन को रोकने से इम्यूनोथेरेपी, सीएआर टी-सेल थेरेपी को मेलेनोमा से अधिक प्रभावी ढंग से लड़ने में मदद मिलती है

मेलेनोमा, त्वचा कैंसर का सबसे घातक रूप, हमेशा स्केलपेल से नहीं हटाया जा सकता है।

मेलेनोमा के उन्नत चरण वाले मरीजों को अक्सर अपने शरीर से कैंसर कोशिकाओं से पूरी तरह छुटकारा पाने के लिए इम्यूनोथेरेपी और कीमोथेरेपी की आवश्यकता होती है। लेकिन फिर भी, थेरेपी केवल आधे से भी कम रोगियों में ही सफल होती है – और इसके दुष्प्रभाव भी हो सकते हैं जो जीवन की गुणवत्ता को ख़राब कर सकते हैं।

यूएनसी स्कूल ऑफ मेडिसिन और यूएनसी लाइनबर्गर कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं ने एक संभावित समाधान की पहचान की है। एक अध्ययन में प्रकाशित में क्लिनिकल जांच जर्नलशोधकर्ताओं ने पाया है कि स्पेकल-टाइप पीओजेड (एसपीओपी), एक समस्याग्रस्त प्रोटीन को रोककर, प्रतिरक्षा प्रणाली मेलेनोमा से बेहतर ढंग से लड़ सकती है, ट्यूमर के विकास को कम कर सकती है और शरीर की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को मजबूत कर सकती है।

अपनी तरह के पहले अध्ययन से पता चलता है कि इम्यूनोथेरेपी और सीएआर टी-सेल थेरेपी जैसे मौजूदा कैंसर उपचारों में समस्याग्रस्त प्रोटीन को अवरुद्ध करने वाले एक छोटे अणु को जोड़ने से इन उपचारों को मेलेनोमा के इलाज में मुश्किल वाले रोगियों में बेहतर काम करने में मदद मिल सकती है।

“पहली बार, हम यह पुष्टि करने में सक्षम हुए कि यह विशिष्ट प्रोटीन मेलेनोमा के विकास में योगदान देता है,” यूएनसी लाइनबर्गर कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर में बायोकेमिस्ट और कैंसर कोशिका जीव विज्ञान के विशेषज्ञ, पीएचडी, पेंगडा लियू ने कहा। “हमने यह भी दिखाया कि मेलेनोमा मॉडल में इस प्रोटीन में हेरफेर करके, हम अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं की ठोस ट्यूमर में घुसपैठ करने की क्षमता को बढ़ा सकते हैं और इम्यूनोथेरेपी की प्रभावकारिता को बढ़ा सकते हैं।”

इस अध्ययन से पहले, शोधकर्ताओं को यह नहीं पता था कि एसपीओपी ने मेलेनोमा में किसी प्रकार की भूमिका निभाई है या नहीं।

एसपीओपी प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा कैंसर का पता लगाने से बचने में मदद करता है

एसपीओपी प्रोटीन के एक परिवार से संबंधित है जिसे ई3 यूबिकिटिन लिगेजेस कहा जाता है। वर्षों से, ये प्रोटीन आनुवंशिक उत्परिवर्तन से जुड़े हुए हैं जो क्रमशः प्रोस्टेट और गुर्दे में कैंसर के विकास को बढ़ा और घटा सकते हैं।

अपने अध्ययन के पहले भाग में, यूएनसी स्कूल ऑफ मेडिसिन में माइक्रोबायोलॉजी और इम्यूनोलॉजी के प्रोफेसर, लियू और जियानपिट्रो डोटी, एमडी ने पाया कि एसपीओपी ट्यूमर को प्रतिरक्षा प्रणाली से पता लगाने (और हमलों) से बचने में मदद करता है। उन्होंने माउस मॉडल में इसकी पुष्टि की और देखा कि जब ट्यूमर में एसपीओपी को “नॉक आउट” किया गया, तो प्रतिरक्षा प्रणाली द्वारा ट्यूमर पर अधिक तीव्रता से हमला किया गया, जिससे ट्यूमर का आकार कम हो गया।

लियू और डॉटी और अधिक जानना चाहते थे। गहन और अधिक तकनीकी स्तर पर अध्ययन के माध्यम से, शोधकर्ताओं ने पाया कि एसपीओपी स्टिंग नामक एक आवश्यक “प्रतिरक्षा सेंसर” को अस्थिर करके ट्यूमर को प्रतिरक्षा पहचान से बचने में मदद करता है। स्टिंग, एक प्रकार का प्रोटीन, खतरनाक आनुवंशिक सामग्री – जैसे वायरल संक्रमण और डीएनए क्षति – का पता लगा सकता है और फिर शरीर के बाकी हिस्सों को संभावित खतरे के प्रति सचेत कर सकता है, एक हथियार रक्षा प्रणाली की तरह।

एसपीओपी के बिना क्या होता है

जब लियू और डॉटी प्रयोगशालाओं ने एक छोटे अणु का परीक्षण किया जो एसपीओपी को रोकता है, तो उन्होंने एक आश्चर्यजनक खोज की: अवरोधक ने न केवल स्टिंग को पुनर्स्थापित किया, बल्कि डीएनए क्षति को बढ़ाकर स्टिंग को और भी सक्रिय कर दिया।

इसे प्राप्त करने के लिए, छोटा अणु एक आणविक गोंद के रूप में कार्य करता है जो एसपीओपी और एक अन्य प्रोटीन, सीबीएक्स4 को एक दूसरे के साथ बातचीत करने के लिए मजबूर करता है, जिसके परिणामस्वरूप सीबीएक्स4 का क्षरण होता है और ध्यान आकर्षित करने वाले डीएनए क्षति का संचय होता है।

इम्यूनोथेरेपी में डॉटी लैब की विशेषज्ञता का लाभ उठाते हुए, शोधकर्ता यह पुष्टि करने में सक्षम थे कि एसपीओपी अवरोधक शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को दो तरीकों से मेलेनोमा से लड़ने में मदद करते हैं: वे प्रतिरक्षा कोशिकाओं को ट्यूमर की सुरक्षा से गुजरने में मदद करते हैं, और वे ट्यूमर पर हमला करने में सीएआर-टी कोशिकाओं को बेहतर बनाते हैं।

कीमोथेरेपी देने के नए तरीके

लियू की शोध टीम चिकित्सीय अणुओं और उपकरणों की निरंतर रिहाई के लिए नई बायोमटेरियल विकसित करने पर भी काम कर रही है जो लगातार इंजेक्शन के बिना और अधिक लक्षित दवा वितरण के साथ उपचार प्रदान कर सकती है।

लियू ने कहा, “एक दिन, हम एक छोटा उपकरण या इम्प्लांटेबल पैच विकसित करने की उम्मीद करते हैं ताकि मरीजों को कीमोथेरेपी के लिए गोलियां लेने या आईवी बैग से जुड़े रहने की जरूरत न पड़े।” “हम कैंसर रोगियों के लिए चिकित्सा की प्रभावकारिता और जीवन की गुणवत्ता में सुधार के लिए जो कुछ भी कर सकते हैं उसका उपयोग करना चाहते हैं।”