स्तन कैंसर के उपचार प्रतिरोध तंत्र की खोज से कुछ लोगों के लिए नई आशा पैदा हो सकती है

मेयो क्लिनिक के शोधकर्ताओं ने एक प्रमुख कारण खोजा है कि क्यों कुछ स्तन कैंसर एंटीबॉडी ड्रग कंजुगेट्स (एडीसी) नामक उपचार विज्ञान के एक महत्वपूर्ण नए वर्ग पर प्रतिक्रिया नहीं कर सकते हैं। ये उपचार एक एंटीबॉडी को जोड़ते हैं जो एक मजबूत कीमोथेरेपी दवा के साथ कैंसर कोशिकाओं को लक्षित करता है। ह्यूमन एपिडर्मल ग्रोथ फैक्टर रिसेप्टर 2-पॉजिटिव (एचईआर2+) स्तन कैंसर वाले कई रोगियों के लिए, ट्रैस्टुजुमैब डेरक्सटेकन (टी-डीएक्सडी) जैसे एडीसी के परिणामों में नाटकीय रूप से सुधार हुआ है।

“हालांकि टी-डीएक्सडी ने कई रोगियों के लिए उल्लेखनीय परिणाम दिखाए हैं, लेकिन इसने उन्नत एचईआर2+ स्तन कैंसर वाले सभी लोगों के लिए काम नहीं किया है,” मेयो क्लिनिक में प्रयोगशाला चिकित्सा और पैथोलॉजी विभाग में अनुसंधान के उपाध्यक्ष और सह-वरिष्ठ लेखक पीटर लुकास, एमडी, पीएचडी कहते हैं। अध्ययनमें प्रकाशित प्रकृति कैंसर. “यह इंगित करता है कि कुछ ट्यूमर में अंतर्निहित प्रतिरोधी तंत्र होते हैं जो दवा को अपना काम करने से रोकते हैं।”

अध्ययन में, मेयो क्लिनिक में ऑनकोइम्यून सिग्नलिंग और थेरेप्यूटिक्स प्रयोगशाला के शोधकर्ताओं ने पाया कि एचईआर2 प्रोटीन का एक छोटा संस्करण, जिसे पी95एचईआर2 कहा जाता है, जो एचईआर2+ स्तन कैंसर के एक उपसमूह द्वारा निर्मित होता है, उपचार की प्रतिक्रिया को बदल सकता है। प्रोटीन p95HER2 पूर्ण HER2 ओंकोप्रोटीन से “अलग संकेत” देता है – जो कि चिकित्सा प्रतिरोध को संचालित करने में महत्वपूर्ण साबित हुआ है।

डॉ. लुकास कहते हैं, “हमारी खोज कि p95HER2 में संकेतों को प्रेरित करने की अद्वितीय क्षमता है जो एक प्रतिरक्षा-संरक्षित सूक्ष्म वातावरण उत्पन्न करती है, दृढ़ता से सुझाव देती है कि p95HER2 सक्रिय रूप से T-DXd का विरोध करने के लिए कैंसर कोशिकाओं के भीतर कार्य कर सकता है।”

अध्ययन से यह भी पता चला कि नेराटिनिब नामक दवा पी95एचईआर2 की क्रिया को अवरुद्ध करने में अत्यधिक प्रभावी है, यहां तक ​​कि प्रोटीन के क्षरण का कारण भी बनती है।

“वास्तव में, नेराटिनिब के साथ उपचार के परिणामस्वरूप पूर्ण p95HER2 क्षरण होता है, जो हमारे प्रीक्लिनिकल मॉडल में कैंसर कोशिकाओं से प्रोटीन को समाप्त कर देता है,” मेयो क्लिनिक में प्रयोगशाला चिकित्सा और पैथोलॉजी में एक शोध वैज्ञानिक और पांडुलिपि के प्रमुख लेखक, डोंग हू, पीएचडी कहते हैं।

इन निष्कर्षों के आधार पर, शोध टीम का मानना ​​है कि अगला कदम एचईआर2+ प्रारंभिक स्तन कैंसर के रोगियों में टी-डीएक्सडी के साथ नेराटिनिब के संयोजन का मूल्यांकन करने के लिए एक नैदानिक ​​​​परीक्षण है। लक्ष्य यह निर्धारित करना है कि क्या यह संयोजन चिकित्सा उन कैंसरों में प्रतिक्रिया में सुधार कर सकती है जो पूर्ण HER2 के साथ p95HER2 को सह-अभिव्यक्त करते हैं।

उन्होंने ध्यान दिया कि यह विचार किए जा रहे कई चिकित्सीय संयोजनों में से एक है।

मेयो क्लिनिक में बाल चिकित्सा हेमेटोलॉजिस्ट/ऑन्कोलॉजिस्ट और अध्ययन के सह-वरिष्ठ लेखक लिंडा मैकएलिस्टर, एमडी, पीएचडी, कहते हैं, “उपचार के लिए कोई भी एकल, एक-आकार-फिट-सभी दृष्टिकोण एचईआर 2+ स्तन कैंसर वाले प्रत्येक रोगी के लिए काम नहीं करेगा।”

हालाँकि, p95HER2 की भूमिका की खोज के साथ, भविष्य के उपचार के लिए एक स्पष्ट रोडमैप दृष्टि में है।

डॉ. लुकास कहते हैं, “टी-डीएक्सडी हमेशा काम क्यों नहीं करता है इसकी नई समझ होने से हमें अनुकूलित उपचारों और अधिक इलाज की दिशा में अगले कदमों की कल्पना करने में मदद मिलती है।” “यह सब कैंसर से एक कदम आगे रहने के बारे में है।”