संयोजन उपचार क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया रोगियों के लिए आजीवन इब्रुटिनिब को कम करने में मदद कर सकता है

क्रोनिक लिम्फोसाइटिक ल्यूकेमिया (सीएलएल) पश्चिमी गोलार्ध में सबसे प्रचलित वयस्क ल्यूकेमिया है, जो संयुक्त राज्य अमेरिका में लगभग 200,000 लोगों को प्रभावित करता है।

एक अध्ययन सामने आ रहा है क्लिनिकल कैंसर अनुसंधान पाया गया कि इब्रुटिनिब (इम्ब्रूविका) में जांचात्मक एंटीबॉडी इयानलुमैब (VAY736) जोड़ने से सीएलएल वाले कुछ रोगियों को दैनिक चिकित्सा बंद करने और संभावित रूप से उनके जीवन की गुणवत्ता में सुधार करने की अनुमति मिली।

इयानलुमैब बी-सेल एक्टिवेटिंग फैक्टर रिसेप्टर (बीएएफआर) को लक्षित करता है और इब्रुटिनिब ब्रूटन के टायरोसिन कीनेस इनहिबिटर (बीटीकेआई) नामक चिकित्सीय वर्ग से संबंधित है।

सिनसिनाटी कॉलेज ऑफ मेडिसिन विश्वविद्यालय में आंतरिक चिकित्सा विभाग के अध्यक्ष, अध्ययन के वरिष्ठ लेखक, एमडी, जॉन सी. बर्ड ने कहा, “बीटीके ने सीएलएल उपचार में क्रांति ला दी है, लेकिन मरीज आमतौर पर अनिश्चित काल तक उन पर रहते हैं और थेरेपी दीर्घकालिक विषाक्तता का कारण बन सकती है।”

बायर्ड, जो वर्तमान में यूपीएमसी हिलमैन कैंसर सेंटर के निदेशक और यूनिवर्सिटी ऑफ पिट्सबर्ग स्कूल ऑफ मेडिसिन में कैंसर मामलों के एसोसिएट वाइस चांसलर हैं, ने कहा कि इब्रुटिनिब लेना बीमारी की दैनिक याद दिलाने का काम करता है, जो कई रोगियों को मनोवैज्ञानिक रूप से बोझिल लगता है।

बर्ड, केरी ए. रोजर्स, एमडी, ओहियो स्टेट यूनिवर्सिटी के एसोसिएट प्रोफेसर, और अन्य जांचकर्ताओं ने इस उपचार दृष्टिकोण का परीक्षण किया जो संभावित रूप से सीएलएल वाले रोगियों को दीर्घकालिक चिकित्सा से बचने में मदद कर सकता है।

उन्होंने ianalumab को इसलिए चुना क्योंकि प्रीक्लिनिकल अध्ययन सीएलएल के विरुद्ध परीक्षण करने पर बायर्ड की प्रयोगशाला ने बीटीकेआई दवाओं के साथ संयोजन में बेहतर गतिविधि का प्रदर्शन किया।

इनालुमैब बीएएफआर से संकेतों को अवरुद्ध करता है, कैंसरग्रस्त बी कोशिकाओं को जीवित रहने और परिपक्व होने से रोकता है, और कोशिकाओं को चिह्नित भी करता है ताकि प्रतिरक्षा प्रणाली में प्राकृतिक हत्यारी (एनके) कोशिकाएं उन्हें नष्ट कर सकें।

“हमने परीक्षण किया कि क्या यह एंटीबॉडी अवशिष्ट रोग और यहां तक ​​​​कि प्रतिरोधी क्लोन को खत्म कर सकता है, जिससे मरीजों को थेरेपी से बाहर आने का मौका मिलता है,” बर्ड ने समझाया।

बायर्ड और सहकर्मियों ने संचालन किया चरण 1ओपन-लेबल, मल्टीसेंटर परीक्षण में 39 रोगियों को नामांकित किया गया, जिन्हें इब्रुटिनिब पर पूर्ण छूट नहीं थी या जिन्होंने प्रतिरोध उत्परिवर्तन विकसित किया था। प्रतिभागियों को आठ चक्रों तक इब्रुटिनिब की एक मानक खुराक के साथ हर दो सप्ताह में अंतःशिरा इनालुमैब प्राप्त हुआ।

अध्ययन ने सुरक्षा, सहनशीलता और एंटीट्यूमर गतिविधि का मूल्यांकन किया, साथ ही यह भी कि क्या संयोजन बीटीकेआई थेरेपी को बंद करने के लिए पर्याप्त प्रतिक्रियाओं को गहरा कर सकता है।

बायर्ड के अनुसार, संयोजन चिकित्सा में कोई खुराक-सीमित विषाक्तता नहीं थी। 41% रोगियों में ग्रेड 3 या उससे अधिक प्रतिकूल घटनाएं हुईं, मुख्य रूप से न्यूट्रोफिल का निम्न स्तर। समग्र प्रतिक्रिया लगभग 60% थी, और 43.6% में रक्त या अस्थि मज्जा में अज्ञात मापनीय अवशिष्ट रोग (यूएमआरडी) था।

बर्ड ने नोट किया कि 17 मरीज़ इब्रुटिनिब को रोकने में सक्षम थे और 12 से 24 महीनों तक इलाज से दूर रहे। बायोमार्कर विश्लेषण से संकेत मिलता है कि इयानलुमैब ने एनके और टी-सेल सक्रियण को बढ़ाया है, जो इसके प्रस्तावित तंत्र क्रिया का समर्थन करता है।

तेरह रोगियों में रक्त और हड्डी दोनों में यूएमआरडी था, जबकि चार रोगियों में केवल हड्डी में यूएमआरडी था, जिसे बर्ड ने गहरी प्रतिक्रियाओं के रूप में नोट किया। बर्ड ने कहा, “जो मरीज़ गहरी प्रतिक्रियाओं का अनुभव करते हैं, वे दैनिक दवा लेना बंद कर सकते हैं, एक शक्तिशाली बदलाव जो कैंसर की निरंतर याद को दूर करता है।”

बर्ड ने कहा, “हर दिन एक दवा लेना मरीजों के लिए बीमारी की याद दिला सकता है, इसलिए रक्त कैंसर वाले मरीजों के लिए इलाज छोड़ना बहुत प्रतीकात्मक है।”

बायर्ड ने कहा कि निष्कर्षों का सीएलएल के साथ रहने वाले मरीजों के लिए महत्वपूर्ण प्रभाव है। डेटा से पता चला है कि यह दृष्टिकोण रोगियों को आजीवन बीटीकेआई थेरेपी से जुड़ी संचयी विषाक्तता से बचने में मदद कर सकता है।

इस परीक्षण में रोगियों में संक्रमण दर ऐतिहासिक रूप से एकल-एजेंट बीटीकेआई थेरेपी के साथ रिपोर्ट की गई तुलना में कम थी, यह सुझाव देते हुए कि इयानलुमैब को जोड़ने से संक्रमण का खतरा नहीं बढ़ता है।

बर्ड ने कहा, “ये नतीजे संभावित रूप से छूट प्राप्त करने और निरंतर उपचार के बोझ को कम करने के लिए निश्चित अवधि के संयोजन चिकित्सा का उपयोग करने की ओर इशारा करते हैं।”

इस अध्ययन की सीमा छोटे नमूने का आकार और दीर्घकालिक अनुवर्ती की कमी है। बर्ड ने कहा, “यह पुष्टि करने के लिए एक बड़े परीक्षण की आवश्यकता है कि क्या यह दृष्टिकोण बीटीकेआई उपचार की अवधि को कम करने के लिए एक मानक रणनीति बन सकता है।”