शोधकर्ता नए एफडीए परीक्षण प्रोटोकॉल के साथ दुर्लभ बीमारियों के लिए जीन थेरेपी का परीक्षण करेंगे

इस साल की शुरुआत में, फिलाडेल्फिया और पेन के चिल्ड्रेन हॉस्पिटल के शोधकर्ताओं ने बेबी केजे नामक एक शिशु को दुर्लभ यकृत विकार से मरने से बचाने के लिए एक अद्वितीय आनुवंशिक उत्परिवर्तन के लिए अनुकूलित अपनी तरह की पहली दवा बनाई।

केजे मुलदून के डॉक्टरों ने आनुवंशिक गलत वर्तनी का पता लगाने के लिए सीआरआईएसपीआर, एक वैज्ञानिक उपकरण के लिए बज़ी शॉर्टहैंड का उपयोग किया, जो ढूंढने और बदलने के आदेश की तरह काम करता है, जिसने उनके शरीर को प्रोटीन को तोड़ने वाले प्रमुख एंजाइम का उत्पादन करने से रोक दिया था। फिर उन्होंने गलत वर्तनी को ठीक करने के लिए आनुवंशिक कोड के टुकड़ों के साथ एक दवा डाली, जिससे उसके जीवित रहने की संभावना में नाटकीय रूप से सुधार हुआ।

यह दवा किसी अन्य मरीज को कभी नहीं दी जाएगी, लेकिन शोधकर्ताओं का मानना ​​है कि दुर्लभ बीमारियों वाले अन्य मरीजों की मदद के लिए इस दृष्टिकोण को दोहराया जा सकता है, विभिन्न आनुवंशिक गलत वर्तनी को लक्षित करने के लिए अनुकूलित दवाओं को अनुकूलित किया जा सकता है।

अब उनके पास अपने सिद्धांत का परीक्षण करने का एक तरीका है। 12 नवंबर को, अमेरिकी खाद्य एवं औषधि प्रशासन ने केजे के लिए बनाई गई सीएचओपी और पेन डॉक्टरों जैसी अनूठी दवाओं का परीक्षण करने के लिए नैदानिक ​​​​परीक्षणों के लिए एक नए दृष्टिकोण की घोषणा की।

यह दृष्टिकोण दुर्लभ बीमारी के उपचारों के लिए विनियामक अनुमोदन और बीमा कवरेज की ओर एक मार्ग बनाता है, जिनकी अतीत में बाजार तक पहुंचने की बहुत कम संभावना होती थी क्योंकि वे बहुत कम लोगों को लाभान्वित करते हैं।

एफडीए का प्रोटोकॉल दुर्लभ बीमारियों के लिए उपचार विकसित करने में एक लंबे समय से चली आ रही चुनौती को संबोधित करता है: वैज्ञानिकों को परीक्षणों में महत्वपूर्ण समूह बनाने के लिए पर्याप्त रोगियों की पहचान करने के लिए संघर्ष करना पड़ता है, और दवा कंपनियां ऐसी दवा विकसित करने में लाखों डॉलर और वर्षों का समय बर्बाद करने के लिए अनिच्छुक हैं, जो अंततः, बहुत कम लोगों को लाभ पहुंचाएगी।

अब एफडीए का नया “प्रशंसनीय तंत्र” प्रोटोकॉल फिलाडेल्फिया के शोधकर्ताओं के लिए सात जीनों में से किसी एक से संबंधित यूरिया चक्र विकारों के लिए अनुकूलित जीन थेरेपी के इलाज के लिए सीआरआईएसपीआर ढांचे का परीक्षण करने का एक तरीका तैयार करेगा। तंत्र वही रहेगा, लेकिन प्रत्येक रोगी को मिलने वाले इंजेक्शन को उनके अद्वितीय आनुवंशिक उत्परिवर्तन को लक्षित करने के लिए अनुकूलित किया जाएगा।

पेंसिल्वेनिया विश्वविद्यालय के हृदय रोग विशेषज्ञ और प्रमुख जीन-संपादन विशेषज्ञ किरण मुसुनुरु और फिलाडेल्फिया के चिल्ड्रेन्स हॉस्पिटल में चयापचय रोग विशेषज्ञ रेबेका अहरेंस-निकलास के नेतृत्व वाली फिलाडेल्फिया टीम को उम्मीद है कि उनका काम दुर्लभ बीमारी की दवा के विकास के लिए एक मॉडल होगा।

मुसुनुरु ने कहा, “शिक्षाविदों के रूप में, हम खुद को सबसे आगे मानते हैं, जहां जाने के लिए कंपनियां अनिच्छुक हैं।”

उन्होंने कहा, उनका लक्ष्य दवा कंपनियों को यह दिखाना है कि दुर्लभ बीमारी की दवा का विकास बड़े पैमाने पर संभव है। वे प्रकाशित एफडीए के साथ उनकी बातचीत के बारे में विवरण अमेरिकी मानव अनुवांशिक ज़र्नल.

हालाँकि प्रत्येक दुर्लभ बीमारी असामान्य होती है, लाखों लोगों को कोई न कोई दुर्लभ बीमारी होती है। कई लोगों ने ऐसी विशेषताएं साझा की हैं जिन्हें संभावित रूप से एक अनुकूलन योग्य दवा के माध्यम से संबोधित किया जा सकता है।

दुर्लभ बीमारियों के इलाज के लिए सीआरआईएसपीआर का उपयोग करना

केजे का उपचार सीआरआईएसपीआर के लिए एक नया अनुप्रयोग था, एक जीन-संपादन उपकरण जिसकी मूल कहानी अप्रत्याशित थी जिसमें दही बनाने में उपयोग किए जाने वाले बैक्टीरिया पर गुणवत्ता-नियंत्रण परीक्षण शामिल था।

वैज्ञानिकों ने पाया कि बैक्टीरिया उन वायरस के डीएनए का रिकॉर्ड रखते हैं जो उन पर हमला करते हैं। इन माइक्रोबियल “मग शॉट्स” का उपयोग किसी मरीज के डीएनए में आनुवंशिक गलत वर्तनी को इंगित करने के लिए किया जा सकता है।

फिर एक प्रकार के एंजाइम का उपयोग गलत वर्तनी को “काटने” के लिए किया जाता है और या तो इसे सही किया जाता है या समाप्त कर दिया जाता है।

इस साल की शुरुआत में, केजे के डॉक्टरों ने घोषणा की कि उन्होंने उसके विशिष्ट जीन उत्परिवर्तन के बारे में जानकारी का उपयोग करके एक कस्टम दवा विकसित करने के लिए प्रौद्योगिकी का उपयोग किया है।

उन्होंने दवा का त्वरित उत्पादन करने और सुरक्षा के लिए इसका परीक्षण करने के लिए बाहरी अनुसंधान और विनिर्माण भागीदारों के साथ काम किया। दुर्लभ बीमारियों के त्वरित उपचार के लिए बनाए गए नियमों के तहत उन्हें एफडीए द्वारा त्वरित प्राधिकरण प्रदान किया गया था।

यह दृष्टिकोण केजे के लिए जीवनरक्षक था, जो अस्पताल में 307 दिनों के बाद जून में घर लौटे और उन्हें निरंतर उपचार की आवश्यकता होगी।

एक समान दवा का उपयोग किसी अन्य रोगी के लिए कभी नहीं किया जा सकता है। और दुर्लभ बीमारी के रोगियों के लिए एक-एक करके दवाएं तैयार करना संभव नहीं है।

केजे के उपचार पर निर्माण

अपनी जीन-संपादन चिकित्सा के साथ अधिक रोगियों तक पहुंचने के लिए, मुसुनुरु और अहरेंस-निकलास को एक ऐसी दवा बनाने का तरीका खोजने की ज़रूरत थी जिसे बड़े पैमाने पर उत्पादित किया जा सके।

इसके अलावा, उन्हें एफडीए अनुमोदन के लिए आवेदन करने में सक्षम होने की आवश्यकता थी, जो संयुक्त राज्य अमेरिका में दवा सुरक्षा के लिए स्वर्ण मानक है, जिसके बिना अधिकांश बीमा कंपनियां दवाओं को कवर नहीं करेंगी।

आमतौर पर, दवा डेवलपर किसी विशिष्ट बीमारी के विशिष्ट उपचार पर ध्यान केंद्रित करते हैं, दवा को बाजार में लाने के लिए एक दशक तक लाखों डॉलर का निवेश करते हैं।

इसके बजाय, मुसुनुरु और अहरेंस-निकलास ने एक परीक्षण प्रोटोकॉल बनाने के लिए एफडीए के साथ काम किया जो उन्हें एक दवा प्लेटफ़ॉर्म का परीक्षण करने की अनुमति देगा जिसे व्यक्तिगत रोगियों के लिए अनुकूलित किया जा सकता है।

मुसुनुरु ने कहा, “संख्या में शक्ति एक वास्तविक चीज़ है, यह बताने में सक्षम होना कि कोई दवा प्रभावी है या नहीं।” “यदि आप इन सातों में से प्रत्येक के लिए मुकदमा चलाने की कोशिश करते हैं, तो यह निषेधात्मक होगा।”

वे उपचार के प्रमुख तत्वों को समान रखने की योजना बना रहे हैं: सीआरआईएसपीआर आनुवंशिक गलत वर्तनी की पहचान करेगा, और रोगियों को इसे ठीक करने के लिए डीएनए के बिट्स से युक्त एक दवा मिलेगी। लक्षित किया जाने वाला सटीक जीन प्रत्येक रोगी के विशिष्ट विकार पर निर्भर करेगा।

वे यूरिया विकार वाले रोगियों पर दवा का परीक्षण करने की योजना बना रहे हैं, जो शरीर की प्रोटीन को तोड़ने और अमोनिया उत्सर्जित करने की क्षमता को प्रभावित करते हैं, क्योंकि इन स्थितियों में अधिक दृश्यमान “बायोमार्कर” या संकेतक होते हैं जो बताते हैं कि समस्या क्या है और क्या जीन-संपादन थेरेपी ने मदद की है।

अहरेंस-निकलास ने कहा, “हम मापते हैं कि क्या बनता है और हम क्या खो रहे हैं।”

उदाहरण के लिए, केजे में एक आनुवंशिक उत्परिवर्तन था जिसने उसके शरीर को प्रोटीन को संसाधित करने वाले एंजाइम बनाने से रोक दिया था। डॉक्टर आसानी से परीक्षण कर सकते थे कि उसके शरीर में आवश्यक एंजाइम की कमी है और उसके अंगों को प्रोटीन नहीं मिल रहा है।

उसे कस्टम-मेड उपचार देने के बाद, वे देख सकते थे कि एंजाइम गिनती बढ़ गई थी, और अधिक प्रोटीन संसाधित किया जा रहा था।

दुर्लभ बीमारी के इलाज के लिए एक नया FDA मार्ग

में एक न्यू इंग्लैंड जर्नल ऑफ मेडिसिन उनकी योजना को रेखांकित करते हुए लेख में, एफडीए आयुक्त मार्टी मैकरी और एजेंसी के मुख्य चिकित्सा और वैज्ञानिक अधिकारी विनय प्रसाद ने उदाहरण के तौर पर केजे की एकल-रोगी जीन थेरेपी की ओर इशारा किया कि कैसे उन्हें उम्मीद है कि नया प्रोटोकॉल अधिक रोगियों तक पहुंचने में मदद करेगा।

केजे की थेरेपी को शुरू में एफडीए द्वारा एक त्वरित, एक-सप्ताह की समीक्षा प्रक्रिया में अनुमोदित किया गया था, जिसे एक ही मरीज के लिए उपयोग के लिए डिज़ाइन किया गया है, आमतौर पर वह जो अल्ट्रारेयर बीमारी से गंभीर रूप से बीमार है।

प्रसाद और माकरी ने लिखा है कि “मौजूदा नियम कठिन और अनावश्यक रूप से मांग वाले हैं, अस्पष्ट रोगी सुरक्षा प्रदान करते हैं, और नवाचार को रोकते हैं।”

उन्होंने लिखा, केजे का मामला एकल-रोगी उपचारों को एक ऐसी दवा के रूप में विकसित करने की “क्षमता को उजागर करता है” जिसे अन्य समान दुर्लभ बीमारियों के समाधान के लिए संशोधित किया जा सकता है।

उन्होंने लिखा, “मानव जीनोम के अनुक्रमण के लगभग 30 साल बाद, कस्टम थेरेपी वास्तविकता के करीब हैं।”

2025 फिलाडेल्फिया इन्क्वायरर, एलएलसी। ट्रिब्यून कंटेंट एजेंसी, एलएलसी द्वारा वितरित।