‘आण्विक गोंद’ और ‘बम्पर’ सटीक दवाओं के लिए नई आशा प्रदान करते हैं

यूनिवर्सिटी ऑफ मिनेसोटा मेडिकल स्कूल के नेतृत्व में नए शोध से पता चलता है कि अणु “आणविक बम्पर” और “आणविक गोंद” के रूप में कार्य करते हुए जी प्रोटीन-युग्मित रिसेप्टर (जीपीसीआर) सिग्नलिंग को फिर से तार कर सकते हैं, सेल के सबसे व्यस्त रिसेप्टर्स को सटीक उपकरणों में बदल सकते हैं – नई पीढ़ी के लिए सुरक्षित, स्मार्ट दवाओं का द्वार खोल सकते हैं। निष्कर्ष आज प्रकाशित किए गए प्रकृति.

खाद्य एवं औषधि प्रशासन द्वारा अनुमोदित सभी दवाओं में से लगभग एक-तिहाई दवाएं जीपीसीआर परिवार को लक्षित करती हैं। यद्यपि वे सफल दवा लक्ष्यों का सबसे बड़ा परिवार हैं, वैज्ञानिक मानते हैं कि ये रिसेप्टर्स अभी भी नए उपचारों के लक्ष्य के रूप में अप्रयुक्त क्षमता रखते हैं। ये रिसेप्टर्स 16 अलग-अलग जी प्रोटीनों के डाउनस्ट्रीम सिग्नलिंग मार्गों की एक बड़ी संख्या को सक्रिय कर सकते हैं, जिसके परिणामस्वरूप विभिन्न सेलुलर और शारीरिक प्रभाव होते हैं। इनमें से कुछ रास्ते चिकित्सीय रूप से उपयोगी हो सकते हैं, जबकि अन्य अवांछित दुष्प्रभाव पैदा करते हैं, जिससे चिकित्सीय विकास की संभावना सीमित हो जाती है।

यूनिवर्सिटी ऑफ मिनेसोटा मेडिकल स्कूल के सहायक प्रोफेसर और अध्ययन के वरिष्ठ और संबंधित लेखक लॉरेन स्लोस्की, पीएचडी, लॉरेन स्लोस्की ने कहा, “केवल चयनित सिग्नलिंग परिणाम उत्पन्न करने वाली दवाओं को डिजाइन करने की क्षमता से सुरक्षित, अधिक प्रभावी दवाएं मिल सकती हैं। अब तक, यह स्पष्ट नहीं हुआ है कि यह कैसे किया जाए।”

इस अध्ययन में, सैनफोर्ड बर्नहैम प्रीबिस मेडिकल डिस्कवरी इंस्टीट्यूट (एसबीपी) के रसायनज्ञों सहित अनुसंधान टीम ने ऐसे यौगिकों को डिजाइन करने की रणनीति का वर्णन किया है जो रिसेप्टर के सामान्य सिग्नलिंग मार्गों के एक सबसेट को चुनिंदा रूप से सक्रिय करते हैं। लगभग सभी अन्य जीपीसीआर-आधारित दवाएं कोशिका के बाहर से रिसेप्टर को लक्षित करती हैं। ये नए यौगिक कोशिका के अंदर पहले से अप्रयुक्त स्थल को बांध देते हैं। यहां, वे सिग्नलिंग भागीदारों के साथ सीधे बातचीत करते हैं।

जीपीसीआर के एक प्रकार, न्यूरोटेंसिन रिसेप्टर 1 के अपने अध्ययन में, अनुसंधान टीम ने पाया कि इस इंट्रासेल्युलर रिसेप्टर साइट को बांधने वाले यौगिक आणविक गोंद के रूप में कार्य कर सकते हैं – कुछ सिग्नलिंग भागीदारों के साथ बातचीत को बढ़ावा दे सकते हैं – और आणविक बंपर के रूप में, अन्य सिग्नलिंग भागीदारों के साथ बातचीत को रोक सकते हैं।

डॉ. स्लोस्की ने कहा, “ज्यादातर दवाएं रिसेप्टर के सभी सिग्नलों को समान रूप से ‘बढ़ा’ या ‘घटा’ देती हैं।” “वॉल्यूम नियंत्रण’ के अलावा, ये नए यौगिक कोशिका द्वारा प्राप्त संदेश को बदल देते हैं।”

मॉडलिंग का उपयोग करते हुए, उन्होंने विविध सिग्नलिंग प्रोफाइल के साथ नए यौगिकों को डिजाइन किया, जिससे विभिन्न जैविक प्रभाव पैदा हुए।

एसबीपी में मेडिसिनल केमिस्ट्री के कार्यकारी निदेशक और अध्ययन के सह-लेखक स्टीवन ओल्सन, पीएचडी, ने कहा, “हमने यौगिक की रासायनिक संरचना को बदलकर नियंत्रित किया कि कौन से सिग्नलिंग रास्ते चालू किए गए और कौन से बंद किए गए।” “सबसे महत्वपूर्ण बात यह है कि ये परिवर्तन पूर्वानुमानित थे और औषधीय रसायनज्ञों द्वारा तर्कसंगत रूप से नई दवाओं को डिजाइन करने के लिए इसका उपयोग किया जा सकता है।”

न्यूरोटेंसिन रिसेप्टर 1 के लिए, अंतिम लक्ष्य पुराने दर्द और लत के उपचार की खोज करना है जो दुष्प्रभावों को कम करता है। क्योंकि यह इंट्रासेल्युलर साइट जीपीसीआर सुपरफैमिली के लिए आम है, यह रणनीति संभवतः कई रिसेप्टर्स के लिए हस्तांतरणीय है और इससे कई प्रकार की बीमारियों के लिए नए उपचार हो सकते हैं।