अध्ययन में एनआरएएस-उत्परिवर्ती मेलेनोमा के लिए लक्षित चिकित्सा का आशाजनक पहला प्रमाण मिला है

मोफिट कैंसर सेंटर के नए शोध से पता चलता है कि आरएएस (ओएन) बहु-चयनात्मक अवरोध सीधे ट्यूमर के विकास को रोक सकता है और प्रतिरक्षा प्रणाली को सक्रिय कर सकता है, जो एनआरएएस-उत्परिवर्ती मेलेनोमा के रोगियों के लिए पहला लक्षित दृष्टिकोण प्रदान करता है, जो प्रतिरक्षा चेकपॉइंट अवरोधकों से परे सीमित उपचार विकल्पों के साथ त्वचा कैंसर का एक आक्रामक रूप है।

अध्ययन के परिणाम हैं प्रकाशित में कैंसर इम्यूनोलॉजी अनुसंधान. निष्कर्ष टिकाऊ प्रतिक्रियाओं की क्षमता दिखाते हैं, भविष्य के नैदानिक ​​​​परीक्षणों और देखभाल के संभावित नए मानक के लिए आधार तैयार करते हैं।

अन्य प्रकार के मेलेनोमा की तुलना में एनआरएएस-उत्परिवर्ती मेलेनोमा का इलाज करना अधिक कठिन क्यों है?

बीआरएफ़-उत्परिवर्ती मेलेनोमा वाले रोगियों के विपरीत, जो कई एफडीए-अनुमोदित लक्षित चिकित्सा संयोजनों से लाभ उठा सकते हैं, एनआरएएस-उत्परिवर्ती रोग वाले लोगों के पास ऐसे कोई विकल्प नहीं हैं। देखभाल का मानक वर्तमान में प्रतिरक्षा जांच बिंदु अवरोधकों पर निर्भर करता है, जो कुछ रोगियों के लिए अच्छा काम करते हैं लेकिन सभी के लिए नहीं।

कई लोग या तो प्रतिक्रिया देने में विफल हो जाते हैं या अंततः प्रतिरोध विकसित कर लेते हैं। इस समूह के लिए, एक बार जब इम्यूनोथेरेपी काम करना बंद कर देती है, तो उपचार के विकल्प बेहद सीमित हो जाते हैं। यही कारण है कि एनआरएएस-उत्परिवर्ती मेलेनोमा के लिए एक लक्षित चिकित्सा विकसित करना इस क्षेत्र में इतनी महत्वपूर्ण और अधूरी आवश्यकता रही है।

दारैक्सोनरासिब (आरएमसी-6236) या इसका प्रीक्लिनिकल समकक्ष आरएमसी-7977 वास्तव में शरीर के अंदर कैसे काम करता है

आरएएस प्रोटीन शक्तिशाली आणविक स्विच के रूप में कार्य करते हैं जो कैंसर के विकास को प्रेरित करते हैं। उत्परिवर्ती आरएएस “चालू” स्थिति में अटका हुआ है, जो ट्यूमर को बढ़ने, जीवित रहने और प्रतिरक्षा हमले से बचने के लिए लगातार संकेत दे रहा है। Daraxonrasib आरएएस के सक्रिय (“चालू”) रूप को लक्षित करने के लिए डिज़ाइन की गई दवाओं की एक नई श्रेणी का हिस्सा है, जिसे शोधकर्ताओं ने दशकों से हासिल करने के लिए संघर्ष किया है।

सक्रिय आरएएस प्रोटीन (एनआरएएस, एचआरएएस और केआरएएस) से जुड़कर, ये दवाएं डाउनस्ट्रीम एमएपीके सिग्नलिंग मार्ग को अवरुद्ध करती हैं जो ट्यूमर के विकास को बढ़ावा देती हैं। इससे न केवल कैंसर कोशिकाएं विभाजित होना बंद कर देती हैं और मर जाती हैं, बल्कि ट्यूमर प्रतिरक्षा प्रणाली को अधिक दिखाई देने लगता है।

देखी गई उपचार प्रतिक्रियाओं में प्रतिरक्षा प्रणाली की भूमिका

प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया गंभीर निकली। आरएएस अवरोधक के साथ उपचार से सक्रिय सीडी4 में वृद्धि हुई⁺ और सीडी8⁺ टी कोशिकाएं, प्रमुख प्रतिरक्षा कोशिकाएं जो ट्यूमर कोशिकाओं को पहचानती हैं और मार देती हैं। इसने माइलॉयड-व्युत्पन्न दमनकारी कोशिकाओं की आबादी भी कम कर दी, जो आम तौर पर ट्यूमर को प्रतिरक्षा प्रणाली से बचने में मदद करती हैं।

प्रयोगशाला प्रयोगों में, जब ये टी कोशिकाएं समाप्त हो गईं, तो दवा ट्यूमर को खत्म करने में सक्षम नहीं रही। इससे पता चलता है कि दवा न केवल कैंसर पर सीधे काम कर रही है, बल्कि टिकाऊ प्रतिक्रिया प्राप्त करने के लिए शरीर की प्रतिरक्षा सुरक्षा के साथ भी काम कर रही है।

अध्ययन में रोगियों के अनुभव

उन्नत एनआरएएस-उत्परिवर्ती मेलेनोमा वाले दो मोफिट रोगियों का इलाज डारैक्सोनरासिब के प्रारंभिक नैदानिक ​​​​परीक्षण के हिस्से के रूप में किया गया था। एक रोगी को पूर्ण प्रतिक्रिया का अनुभव हुआ, जिसका अर्थ है कि स्कैन पर कोई भी पता लगाने योग्य ट्यूमर नहीं बचा, जबकि दूसरे में महत्वपूर्ण ट्यूमर सिकुड़न के साथ आंशिक प्रतिक्रिया हुई।

यह एक ऐतिहासिक क्षण है क्योंकि यह पहला सबूत है कि एक आरएएस अवरोधक मेलेनोमा रोगियों के इस विशिष्ट समूह में काम कर सकता है। यदि ये शुरुआती निष्कर्ष बड़े परीक्षणों में सफल होते हैं, तो यह एनआरएएस-उत्परिवर्ती मेलेनोमा के लिए विकसित पहली लक्षित चिकित्सा का प्रतिनिधित्व कर सकता है।

इस थेरेपी को रोगियों के लिए उपलब्ध कराने की दिशा में अगला कदम

Daraxonrasib वर्तमान में चरण 1 नैदानिक ​​​​परीक्षण में है, जो मुख्य रूप से सुरक्षा, सहनशीलता और इष्टतम खुराक स्थापित करने पर केंद्रित है। एक बार जब यह चरण पूरा हो जाता है, तो दवा को बड़े, अधिक विविध रोगी समूहों में इसकी प्रभावकारिता का मूल्यांकन करने के लिए चरण 2 और 3 परीक्षणों में जाने की आवश्यकता होगी।

यदि यह प्रबंधनीय दुष्प्रभावों के साथ सार्थक और टिकाऊ लाभ प्रदर्शित करता है, तो यह अंततः एफडीए अनुमोदन और देखभाल के एक नए मानक को जन्म दे सकता है। लेकिन यह ध्यान रखना महत्वपूर्ण है कि इस प्रक्रिया में समय लगता है, और ये अगले चरण उस वादे की पुष्टि के लिए आवश्यक होंगे जो हम अभी देख रहे हैं।