मेटाबोलिक फैटी लीवर रोग को बढ़ाने वाली क्रियाविधि की खोज की गई

एक अंतरराष्ट्रीय सहयोगात्मक अध्ययन ने चयापचय वसायुक्त यकृत रोग को सिरोसिस या यकृत कैंसर जैसी अधिक गंभीर स्थितियों की ओर बढ़ने से रोकने के लिए संभावित नए चिकित्सीय लक्ष्य के रूप में E2F2 प्रोटीन की पहचान की है।

मेटाबोलिक फैटी लीवर रोग (जिसे मेटाबॉलिक हेपेटिक स्टीटोसिस भी कहा जाता है) सबसे आम क्रोनिक लीवर रोग है। इसकी विशेषता यह है कि जो लोग बड़ी मात्रा में शराब का सेवन नहीं करते हैं उनके लीवर में वसा का अत्यधिक संचय हो जाता है। यह स्थिति सिरोसिस या यकृत कैंसर जैसी गंभीर जटिलताओं के विकास के लिए एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक का प्रतिनिधित्व करती है। हर 10 में से 3 या 4 लोग इससे प्रभावित हैं और इससे भी अधिक, मोटापे और टाइप 2 मधुमेह में वृद्धि के कारण यह बढ़ रहा है। यह एक विषम बीमारी भी है, क्योंकि कारण और नैदानिक ​​प्रगति दोनों एक रोगी से दूसरे रोगी में काफी भिन्न हो सकते हैं।

बास्क कंट्री विश्वविद्यालय (ईएचयू) के लिपिड और लिवर अनुसंधान समूह के प्रमुख शोधकर्ता पेट्रीसिया एस्पिचुएटा ने बताया, “कुछ रोगियों में, अधिक उन्नत चरण (स्टीटोहेपेटाइटिस, जिसमें सूजन के साथ वसा जमा होता है) की प्रगति धीमी होती है, जबकि अन्य में यह तेज होती है और यकृत कैंसर के विकास में एक महत्वपूर्ण जोखिम कारक बनती है।”

एक अंतरराष्ट्रीय सहयोगात्मक अध्ययन में में प्रकाशित हीपैटोलॉजीएक नए तंत्र की खोज की गई जो बताता है कि मेटाबोलिक फैटी लीवर रोग बीमारी के अधिक गंभीर चरणों में कैसे विकसित होता है। एस्पिचुएटा के नेतृत्व में अनुसंधान दल ने “इस प्रक्रिया में शरीर में E2F2 नामक प्रोटीन द्वारा निभाई गई एक महत्वपूर्ण भूमिका की पहचान की, जो एक “स्विच” के रूप में कार्य करता है जो कुछ जीनों को चालू या बंद करता है।”

पित्त अम्ल

विशेष रूप से, शोधकर्ताओं ने पाया कि यह प्रोटीन न केवल कोलेस्ट्रॉल और फैटी एसिड जैसे यकृत के लिए विषाक्त लिपिड के निर्माण को बढ़ावा देता है, बल्कि यकृत और रक्त में पित्त लवण के निर्माण को बढ़ावा देकर पर्याप्त पित्त प्रवाह को भी रोकता है; ये दोनों मुद्दे रोग की प्रगति में योगदान करते हैं।

“यह कुछ समय से माना जा रहा है कि मेटाबॉलिक हेपेटिक स्टीटोसिस के एक विशिष्ट उपप्रकार वाले रोगियों में लिवर सिरोसिस विकसित होने का खतरा अधिक हो सकता है; वे पित्त एसिड को खत्म नहीं करते हैं जैसा कि उन्हें करना चाहिए ताकि वे अपना कार्य कर सकें, और ये एसिड, कम से कम आंशिक रूप से, यकृत और रक्त में संग्रहीत रहते हैं। और अब हम जानते हैं कि यह कैसे होता है, कम से कम कुछ रोगियों में, “डॉ. एस्पिचुएटा ने कहा।

यह अध्ययन दर्शाता है कि E2F2 प्रोटीन miR34a-5p नामक एक छोटे अणु की गतिविधि को नियंत्रित करता है। इस अणु के माध्यम से, E2F2 कोलेस्ट्रॉल और पित्त एसिड के उत्पादन में शामिल सेलुलर प्रक्रियाओं को नियंत्रित करता है, साथ ही यकृत से उनकी रिहाई भी करता है। यह कार्य बताता है कि E2F2 गतिविधि को अवरुद्ध करना या कम करना इस यकृत रोग से पीड़ित लोगों के इलाज के लिए एक संभावित चिकित्सीय रणनीति हो सकती है।

विज्ञान में, एक उत्तर कई अन्य प्रश्न खड़े कर देता है। इस खोज ने E2F2 प्रोटीन को सुर्खियों में ला दिया है, “लेकिन इस प्रकार की बीमारी के समाधान की खोज को आगे बढ़ाने के लिए सहयोगात्मक अनुसंधान को आगे बढ़ाना आवश्यक है,” एस्पिचुएटा ने कहा।

“हमारे लिपिड और लीवर अनुसंधान समूह में इस बीमारी से जुड़े कई प्रकार के शोध हैं। यह जानना महत्वपूर्ण है कि किसी मरीज में फैटी लीवर रोग तेजी से विकसित हो रहा है या नहीं। इसलिए, यह वर्गीकृत करने में सक्षम होना दिलचस्प होगा कि क्या जिस प्रकार के रोगी में यह स्थिति अधिक तेजी से विकसित होती है, उसमें E2F2 प्रोटीन का उच्च स्तर होता है, और ऐसे संकेतक प्राप्त करने के लिए, जो सरल तरीके से दिखाते हैं, कि किन रोगियों की हालत अधिक या कम तेजी से खराब होने की संभावना है।”

डॉ. एस्पिचुएटा ने कहा, “हमें यह अच्छी तरह से समझने की जरूरत है कि इस प्रकार के E2F2 प्रोटीन मेटाबोलिक फैटी लीवर रोग और संबंधित हृदय रोग के संदर्भ में कैसे काम करते हैं, क्योंकि हम जानते हैं कि इस स्थिति वाले कई रोगी हृदय संबंधी समस्याओं से मर जाते हैं, क्योंकि लीवर उन पर नकारात्मक प्रभाव डालता है। हमें सभी डेटा इकट्ठा करने और यह सुनिश्चित करने के लिए और शोध करने की आवश्यकता है कि E2F2 प्रोटीन को रोकना सुरक्षित होगा, और कम से कम कुछ रोगियों के लिए फायदेमंद होगा।

“हम उन सभी प्रभावों का अध्ययन और विश्लेषण करना जारी रख रहे हैं जो यह प्रोटीन चयापचय यकृत रोग, हृदय रोग, संबंधित एथेरोस्क्लेरोसिस के विकास और दो प्रकार के यकृत कैंसर (हेपैटोसेलुलर कार्सिनोमा और कोलेजनियोकार्सिनोमा, जो पित्त नलिकाओं को प्रभावित करता है) के विकास पर डालता है।”