शोधकर्ताओं ने प्रोस्टेट कैंसर के विकास को रोकने के लिए एक नया लक्षित दृष्टिकोण खोजा है

प्रोस्टेट कैंसर आनुवांशिक “स्विच” पर निर्भर करता है, जिसे एन्हांसर कहा जाता है, जो ट्यूमर को बढ़ावा देने वाले जीन को चालू कर सकता है। मिशिगन यूनिवर्सिटी हेल्थ रोजेल कैंसर सेंटर के शोधकर्ताओं ने हिस्टोन एच2बी एन-टर्मिनल एसिटिलेशन (एच2बीएनटीएसी) की खोज की है, जो इन बढ़ाने वालों का एक आवश्यक रासायनिक चिह्न है। वे आगे दो प्रोटीन, पी300 और सीबीपी को शामिल करते हैं, जो इन निशानों को जोड़ते हैं, और एण्ड्रोजन रिसेप्टर के साथ, एन्हांसर को चालू करते हैं और प्रोस्टेट कैंसर के विकास को बढ़ावा देते हैं।

अध्ययन है प्रकाशित में प्रकृति आनुवंशिकी.

एमडी, पीएचडी, एसपी हिक्स पैथोलॉजी के प्रोफेसर, यूरोलॉजी के प्रोफेसर और मिशिगन सेंटर फॉर ट्रांसलेशनल पैथोलॉजी के निदेशक अरुल चिन्नैयन के नेतृत्व में टीम ने पाया कि सामान्य ऊतक की तुलना में प्रोस्टेट कैंसर में H2BNTac, p300 और CBP का स्तर ऊंचा होता है।

प्रोस्टेट कैंसर कोशिकाओं में आगे के प्रयोगों से पता चला कि एण्ड्रोजन रिसेप्टर्स द्वारा विनियमित सक्रिय एन्हांसर के लिए पी300 और सीबीपी महत्वपूर्ण कारक हैं।

इन नए निष्कर्षों को देखते हुए, चिन्नैयन ने शाओमेंग वांग, पीएच.डी. के साथ काम किया। मेडिसिन में वार्नर-लैंबर्ट/पार्क-डेविस प्रोफेसर, आंतरिक चिकित्सा, फार्माकोलॉजी और औषधीय रसायन विज्ञान के प्रोफेसर और मिशिगन सेंटर फॉर थेराप्यूटिक इनोवेशन के निदेशक, एक सीबीपीडी-409 विकसित करने के लिए, जो चुनिंदा रूप से पी300 और सीबीपी को कम करता है, एच2बीएनटीएसी मार्क को कम करता है और ऑन्कोजेनिक एण्ड्रोजन रिसेप्टर गतिविधि को बंद कर देता है। सीबीपीडी-409 अत्यधिक शक्तिशाली है और इसे मौखिक रूप से लिया जा सकता है।

चिन्नैयन कहते हैं, “यह अध्ययन प्रोस्टेट कैंसर से जुड़े क्रोमेटिन को और अधिक अच्छी तरह से समझने के तरीके के रूप में शुरू हुआ। लेकिन हमने पाया कि यदि आप पी300 और सीबीपी को कम करते हैं, तो एआर बढ़ाने वाली साइटों पर एच2बीएनटीएसी का स्तर कम हो जाता है।” “सीबीपीडी-409 तेजी से और चुनिंदा रूप से एच2बीएनटीएसी को मिटा देता है, लेकिन ब्रोमोडोमैन अवरोधकों से अछूता रहता है, पी300 और सीबीपी को लक्षित करने वाली दवाओं का एक अन्य वर्ग जो उनकी गतिविधि को पूरी तरह से समाप्त नहीं करता है।”

इसके अलावा, टीम ने पाया कि अधिक H2BNTac वाली कोशिकाएं दवा के प्रति अधिक संवेदनशील होती हैं। यह संवेदनशीलता बताती है कि सीबीपीडी-409 प्रोस्टेट कैंसर रोगियों की कुछ आबादी में अधिक प्रभावी ढंग से काम कर सकता है। शोधकर्ताओं ने यह भी पाया कि सीबीपीडी-409 बधिया-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर मॉडल में ट्यूमर प्रतिगमन को प्रेरित करने में सक्षम है और चूहों में अच्छी तरह से सहन किया जाता है।

हालांकि पी300/सीबीपी को लक्षित करने वाले पिछले छोटे-अणु अवरोधकों ने आशाजनक प्रदर्शन किया है, प्रोस्टेट कैंसर में उनकी नैदानिक ​​​​प्रभावकारिता सीमित है, आंशिक रूप से क्योंकि वे पी300/सीबीपी फ़ंक्शन को पूरी तरह से बाधित नहीं करते हैं।

चिन्नैयन कहते हैं, “यह चिकित्सीय अंतर इस बात की गहन यंत्रवत समझ की आवश्यकता को रेखांकित करता है कि कैसे पी300 और सीबीपी एआर-संचालित प्रोस्टेट कैंसर को बढ़ावा देते हैं। इस अध्ययन से लक्षित प्रोटीन क्षरण की अनूठी शक्ति का पता चलता है।”

प्रोस्टेट कैंसर संयुक्त राज्य अमेरिका में पुरुषों में पाया जाने वाला सबसे आम कैंसर है और कैंसर से संबंधित मृत्यु दर के प्रमुख कारणों में से एक है।

वांग कहते हैं, “ये आशाजनक प्रीक्लिनिकल निष्कर्ष क्लिनिक में कैस्ट्रेशन-प्रतिरोधी प्रोस्टेट कैंसर के इलाज के लिए एक चयनात्मक पी300/सीबीपी डिग्रेडर के विकास का समर्थन करते हैं।”