मौखिक दवा संयोजन उन्नत ईआर-पॉजिटिव स्तन कैंसर में प्रगति-मुक्त अस्तित्व को बढ़ाता है

एस्ट्रोजेन-रिसेप्टर-पॉजिटिव एचईआर-2-नेगेटिव उन्नत स्तन कैंसर के मरीजों को मौखिक संयोजन आहार के साथ इलाज करने पर प्रगति-मुक्त अस्तित्व में काफी सुधार हुआ, जिसमें एक मानक संयोजन दृष्टिकोण की तुलना में गेयरडेस्ट्रेंट, एक उपन्यास, अगली पीढ़ी के चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर डिग्रेडर और पूर्ण प्रतिपक्षी शामिल हैं। ये निष्कर्ष, चरण 3 एवरा स्तन कैंसर अध्ययन से, आज डाना-फ़ार्बर कैंसर संस्थान की डॉ. एरिका मेयर द्वारा वार्षिक बैठक में प्रस्तुत किए गए हैं। मेडिकल ऑन्कोलॉजी के लिए यूरोपीय सोसायटी (ईएसएमओ) बर्लिन, जर्मनी में.

एस्ट्रोजन रिसेप्टर (ईआर) को व्यक्त करने वाले ट्यूमर स्तन कैंसर के सभी मामलों में से लगभग 70% के लिए जिम्मेदार होते हैं और इन ईआर-पॉजिटिव कैंसर के मेटास्टेटिक रूपों का इलाज करना मुश्किल हो सकता है। इसके अलावा, वर्तमान अंतःस्रावी उपचारों के प्रति प्रतिरोध का विकास चिकित्सकों और रोगियों दोनों के लिए एक बड़ी चुनौती है, जो उपन्यास उपचारों की आवश्यकता को रेखांकित करता है जो इस स्तन कैंसर उपप्रकार को प्रभावी ढंग से लक्षित करते हैं।

डॉ. मेयर कहते हैं, “मेटास्टैटिक ईआर-पॉजिटिव स्तन कैंसर के लिए ऐसे उपचारों की अत्यधिक आवश्यकता है जो अधिक प्रभावी हों, विशेष रूप से उन रोगियों के लिए जिनके ट्यूमर वर्तमान अंतःस्रावी उपचारों के प्रति प्रतिरोध विकसित करते हैं और सीडीके 4/6 अवरोधकों के साथ उपचार के बाद प्रगति कर चुके हैं।” “इसके अलावा, हमें सहनीय उपचारों की भी आवश्यकता है जो मौजूदा लक्षित एजेंटों के साथ अच्छी तरह से साझेदारी करते हैं और कुल मिलाकर दूसरी पंक्ति की सेटिंग और उससे आगे के रोगियों के लिए परिणामों में सुधार करेंगे – जब प्रतिरोध आम है और इसे दूर करना चुनौतीपूर्ण हो सकता है।”

गिरेडेस्ट्रेंट एक अगली पीढ़ी का चयनात्मक एस्ट्रोजन रिसेप्टर डिग्रेडर और पूर्ण प्रतिपक्षी या एसईआरडी है। यह एस्ट्रोजन रिसेप्टर से जुड़कर और उसके क्षरण को बढ़ावा देकर काम करता है, इस प्रकार एस्ट्रोजन को कैंसर के विकास को उत्तेजित करने से रोकता है। मौजूदा दवाओं की तुलना में इस नई SERD में दो महत्वपूर्ण विशेषताएं हैं। सबसे पहले, इसमें अन्य हार्मोन-अवरोधक एजेंटों के सापेक्ष कार्रवाई का एक अनूठा तंत्र है, जिसका अर्थ है कि यह उन रोगियों को लाभ पहुंचा सकता है जो वर्तमान उपचारों के प्रति प्रतिरोध विकसित करते हैं। दूसरा, गिरेडेस्ट्रेंट को मौखिक रूप से प्रशासित किया जाता है, जो पहली पीढ़ी की दवाओं के लिए आवश्यक मासिक इंजेक्शन की तुलना में रोगियों के लिए अधिक सुविधाजनक है।

एवरा एक वैश्विक चरण 3, यादृच्छिक, ओपन-लेबल अध्ययन है जो ईआर-पॉजिटिव, एचईआर-2-नेगेटिव उन्नत स्तन कैंसर के रोगियों में एमटीओआर लक्षित दवा एवरोलिमस के साथ संयोजन में गियरडेस्ट्रेंट के उपयोग का मूल्यांकन करता है। इस संपूर्ण-मौखिक आहार की तुलना एंडोक्राइन थेरेपी प्लस एवरोलिमस के देखभाल संयोजन के एक मानक से की जाती है। एवेरा संपूर्ण-मौखिक एसईआरडी-युक्त आहार बनाम देखभाल संयोजन के मानक का पहला सकारात्मक, सिर-से-सिर चरण 3 अध्ययन है।

कुल 373 रोगियों को गिरेडेस्ट्रेंट प्लस एवरोलिमस या मानक देखभाल एंडोक्राइन थेरेपी और एवरोलिमस प्राप्त करने के लिए नामांकित और यादृच्छिक किया गया था। लगभग 55% रोगियों में एस्ट्रोजन रिसेप्टर जीन (ईएसआर1) में उत्परिवर्तन था, जो अंतःस्रावी चिकित्सा के प्रति संभावित प्रतिरोध का संकेत देता है। अध्ययन को सभी रोगियों (इलाज करने का इरादा, आईटीटी) और उन रोगियों के सबसेट में गियरडेस्ट्रेंट-आधारित आहार का उपयोग करके प्रगति-मुक्त अस्तित्व (पीएफएस) में सुधार देखने के लिए डिज़ाइन किया गया था, जिनके ट्यूमर में ईएसआर 1 उत्परिवर्तन था।

18.6 महीने के औसत अनुवर्ती के साथ, ईएसआर 1 उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर वाले मरीज़, जिन्होंने गियरेस्ट्रेंट युक्त आहार प्राप्त किया था, ने देखभाल संयोजन के मानक प्राप्त करने वालों के लिए 5.45 महीने की तुलना में 9.99 महीने के औसत पीएफएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। यह बीमारी के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम में 63% की कमी के अनुरूप है।

आईटीटी आबादी में, जिसमें ईएसआर1 म्यूटेशन वाले और बिना म्यूटेशन वाले मरीज शामिल हैं, जिन मरीजों को गियरडेस्ट्रेंट संयोजन प्राप्त हुआ, उन्होंने देखभाल संयोजन के मानक के साथ इलाज करने वालों के लिए 5.49 महीने की तुलना में 8.77 महीने के औसत पीएफएस में सांख्यिकीय रूप से महत्वपूर्ण सुधार दिखाया। यह बीमारी के बढ़ने या मृत्यु के जोखिम में 44% की कमी के अनुरूप है।

अध्ययन से प्राप्त समग्र उत्तरजीविता डेटा अपरिपक्व है लेकिन अनुकूल रुझान वाला है। इसके अलावा, गियरडेस्ट्रेंट आहार की सुरक्षा प्रोफ़ाइल प्रबंधनीय थी और व्यक्तिगत अध्ययन उपचारों की ज्ञात सुरक्षा प्रोफाइल के अनुरूप थी।

डॉ. मेयर कहते हैं, “हालांकि हमने मेटास्टैटिक ईआर-पॉजिटिव, एचईआर-2-नेगेटिव स्तन कैंसर के इलाज में काफी प्रगति की है, लेकिन ये कैंसर मौजूदा उपचारों के प्रति प्रतिरोधी हो सकते हैं जिससे उनका इलाज करना मुश्किल हो जाता है।” “गिरेडेस्ट्रेंट और एवरोलिमस का संयोजन सबसे आम प्रतिरोध तंत्र को संबोधित करने के लिए डिज़ाइन किया गया है। एवरा अध्ययन इस सेटिंग में पहला परीक्षण है जो दिखाता है कि इस नए संयोजन का उपयोग देखभाल संयोजन आहार के मानक की तुलना में रोग नियंत्रण में काफी सुधार कर सकता है और उन्नत स्तन कैंसर वाले बड़ी संख्या में रोगियों को बहुत लाभ प्रदान कर सकता है।”