सहयोग से फेफड़ों के कैंसर के इलाज में मुश्किल प्रकार के लिए दवा के उम्मीदवार का पता चलता है

ब्रॉड इंस्टीट्यूट और बायर फार्मास्यूटिकल्स के वैज्ञानिकों के गठबंधन ने एक दवा उम्मीदवार, सेवेबर्टिनिब विकसित किया है, जो फेफड़ों के कैंसर रोगियों के एक समूह के लिए एक नया उपचार हो सकता है जिनके पास आज कुछ विकल्प हैं।

एक नए अध्ययन में प्रकाशित में कैंसर की खोजटीम ने सेवबर्टिनिब विकसित करने के अपने प्रयासों का वर्णन किया। उन्होंने विभिन्न फेफड़ों के कैंसर मॉडल में यौगिक का परीक्षण किया और गैर-छोटे सेल फेफड़ों के कैंसर का इलाज करने की इसकी क्षमता दिखाई, जो ईआरबीबी 2 जीन में कुछ उत्परिवर्तन पैदा करता है, जो एचईआर 2 प्रोटीन को एन्कोड करता है।

ये उत्परिवर्तन गैर-लघु कोशिका फेफड़ों के कैंसर वाले 2% से 4% रोगियों में होते हैं, या हर साल वैश्विक स्तर पर निदान किए गए लगभग 40,000 से 50,000 लोगों में होते हैं। इन रोगियों में महिलाएं शामिल होती हैं, जिनमें वे महिलाएं भी शामिल हैं जो कम उम्र की हैं, जिन्होंने कभी धूम्रपान नहीं किया है, और उनकी रोग का निदान खराब है।

अध्ययन में यौगिक के बायर के चरण 1/2 नैदानिक ​​​​परीक्षण में दो प्रतिभागियों के डेटा की भी सूचना दी गई। इन निष्कर्षों और इस चल रहे नैदानिक ​​​​परीक्षण के अन्य आंकड़ों के आधार पर, दवा उम्मीदवार वर्तमान में चल रहा है एफडीए में प्राथमिकता समीक्षागंभीर स्थितियों का इलाज करने वाले उपचारों की त्वरित समीक्षा। यदि मंजूरी मिल जाती है, तो यह ब्रॉड खोजों पर आधारित पहली एफडीए-अनुमोदित कैंसर दवा होगी, और ब्रॉड-बायर ऑन्कोलॉजी अनुसंधान गठबंधन की पहली नई दवा होगी।

“कैंसर और कई अन्य बीमारियों के रोगियों के लिए नए उपचार के विकास के लिए यह एक असाधारण समय है,” अध्ययन के सह-नेता मैथ्यू मेयर्सन, ब्रॉड में एक संस्थान के सदस्य, दाना-फ़ार्बर कैंसर संस्थान में मानव कैंसर जेनेटिक्स में चार्ल्स ए दाना चेयर, और दाना-फ़ार्बर और हार्वर्ड मेडिकल स्कूल में आनुवंशिकी और चिकित्सा के प्रोफेसर ने कहा।

“सेवबर्टिनिब पर हमारा काम इस अवधारणा का वास्तविक प्रमाण है कि हम अगली पीढ़ी के कैंसर उपचार विकसित करने के लिए कैंसर रोगियों से आनुवंशिक अंतर्दृष्टि का उपयोग कर सकते हैं। मुझे उम्मीद है कि ब्रॉड और बायर जैसे उद्योग भागीदारों के बीच भविष्य में सहयोग से ऐसी खोजें होती रहेंगी जो एक दिन रोगी के स्वास्थ्य में सुधार कर सकती हैं।”

इस कार्य का नेतृत्व सह-वरिष्ठ लेखिका हेइडी ग्रेउलिच, एक संस्थान वैज्ञानिक और ब्रॉड में कैंसर कार्यक्रम में वरिष्ठ समूह नेता, प्रथम लेखक फ्रांज़िस्का सीगल, बायर फार्मास्यूटिकल्स में ऑन्कोलॉजी अनुसंधान के लिए अनुसंधान पोर्टफोलियो प्रमुख के साथ भी किया गया था।

रोगियों के लिए समाधान ढूँढना

2013 में, ब्रॉड और बायर ने कैंसर की दवा के लक्ष्य और नवीन चिकित्सीय दृष्टिकोण खोजने के लिए एक शोध गठबंधन शुरू किया। गठबंधन के पहले प्रयासों में से एक संभावित दवाओं की खोज करना था जो फेफड़ों के कैंसर के रोगियों में एक विशिष्ट उत्परिवर्तन को लक्षित करते हैं, जिसका ग्रेउलिच, मेयर्सन और ब्रॉड सहयोगियों ने लगभग एक दशक पहले अध्ययन किया था।

2005 में, ब्रॉड टीम सूचना दी कुछ मरीज़ जिन पर ईजीएफआर नामक प्रोटीन को लक्षित करने वाली फेफड़ों के कैंसर की दवाओं का असर नहीं हुआ, उनके ट्यूमर में एक उत्परिवर्तन हुआ जिसे “एक्सॉन 20 इंसर्शन” के रूप में जाना जाता है – डीएनए का एक अतिरिक्त बिट ईजीएफआर जीन में एक विशिष्ट स्थान पर फंस गया है। उन्होंने सुझाव दिया कि इस उत्परिवर्तन को लक्षित करने वाली नई दवाएं संभावित रूप से इन रोगियों को लाभ पहुंचा सकती हैं।

नए पेपर में, टीम ने दिखाया कि सेवबर्टिनिब ईजीएफआर और संबंधित प्रोटीन, एचईआर2 दोनों में एक्सॉन 20 सम्मिलन को लक्षित कर सकता है। दवा कोशिका में एक एंजाइम को रोकती है, जिसे “टायरोसिन किनेज” कहा जाता है, जो कैंसर कोशिका के विकास और अस्तित्व को बढ़ावा देने में मदद करता है, इसलिए वैज्ञानिकों ने सिद्धांत दिया कि एंजाइम को अवरुद्ध करने से ट्यूमर में वृद्धि धीमी हो सकती है या वे सिकुड़ सकते हैं।

एचईआर2 एक्सॉन 20 सम्मिलन को ले जाने के लिए ब्रॉड में विकसित सेल मॉडल का उपयोग करते हुए, शोधकर्ताओं ने दिखाया कि यौगिक ने उत्परिवर्तित एचईआर2 प्रोटीन को लक्षित करके कोशिकाओं के विकास को धीमा कर दिया, जबकि सामान्य ईजीएफआर में हस्तक्षेप नहीं किया। कोशिकाओं में प्रयोगों के अन्य परिणामों से पता चलता है कि दवा उम्मीदवार उन मामलों में काम कर सकता है जहां अन्य एचईआर 2 अवरोधक नहीं हो सकते हैं, और स्तन और गैस्ट्रोसोफेजियल जैसे अन्य कैंसर में गतिविधि हो सकती है जो उच्च एचईआर 2 स्तरों द्वारा चिह्नित हैं।

एचईआर2 उत्परिवर्तन वाले ट्यूमर वाले पशु मॉडल में, दवा उम्मीदवार ने ट्यूमर को सिकोड़ दिया। और दो नैदानिक ​​​​परीक्षण प्रतिभागियों में, जिन्होंने पहले से ही मानक-देखभाल उपचार की कोशिश की थी, सेवबर्टिनिब ने एचईआर 2 एक्सॉन 20 सम्मिलन उत्परिवर्तन के साथ फेफड़ों के ट्यूमर को सिकोड़ लिया।

ग्रेउलिच ने कहा, “इस नई दवा का विकास सहयोग की शक्ति को दर्शाता है, जहां हम प्रत्येक अलग-अलग ज्ञान और कौशल लाते हैं।” “हमें इस परियोजना में चुनौतियों का सामना करना पड़ा, लेकिन दृढ़ता और दीर्घकालिक संयुक्त प्रयासों के माध्यम से, हम उन रोगियों के समूह के लिए एक संभावित नया समाधान ढूंढने में सक्षम हुए जिन्हें अधिक विकल्पों की आवश्यकता है।”