नवीन संयोजन थेरेपी इम्यूनोथेरेपी के प्रतिरोधी आक्रामक लिंफोमा के लिए वादा दिखाती है

में प्रकाशित एक अध्ययन कैंसर की खोज पता चला है कि एंटी-पीडी-1 एंटीबॉडी के साथ एपिजेनेटिक थेरेपी का संयोजन, जो वायरल संक्रमण के प्रति शरीर की प्राकृतिक प्रतिक्रिया का उपयोग करता है, रिलैप्स्ड या रिफ्रैक्टरी नेचुरल किलर/टी-सेल लिंफोमा (आर/आर एनकेटीएल) वाले रोगियों में आशाजनक परिणाम दिखाता है, जो सीमित उपचार विकल्पों वाला एक दुर्लभ और आक्रामक कैंसर है।

अध्ययन के लेखकों में जिंग टैन, पीएचडी, और हुईकियांग हुआंग, एमडी, दक्षिण चीन में सन यात-सेन यूनिवर्सिटी कैंसर सेंटर में ऑन्कोलॉजी की राज्य प्रमुख प्रयोगशाला में प्रमुख जांचकर्ता, और नेशनल कैंसर सेंटर सिंगापुर में सेलुलर और आणविक अनुसंधान प्रभाग में लिम्फोमा ट्रांसलेशनल रिसर्च लेबोरेटरी में प्रमुख जांचकर्ता चून किआट ओंग, पीएचडी शामिल हैं।

टैन ने कहा, “आर/आर एनकेटीएल गैर-हॉजकिन लिंफोमा का एक दुर्लभ उपप्रकार है जिसके लिए वर्तमान में कोई मानक उपचार रणनीति नहीं है।”

उन्होंने बताया कि एंटी-पीडी-1 थेरेपी, जिसमें प्रतिरक्षा प्रणाली को कैंसर कोशिकाओं को बेहतर ढंग से खोजने और उन पर हमला करने में मदद करना शामिल है, ने आर/आर एनकेटीएल उपचार के लिए वादा दिखाया है, लेकिन कई मरीज़ या तो प्रतिक्रिया नहीं देते हैं या प्रतिरोध विकसित करते हैं, उन्होंने समझाया।

ओएनजी के अनुसार, डीएनए मिथाइलट्रांसफेरेज़ (डीएनएमटी) अवरोधक एपिजेनेटिक संशोधित एंजाइम दवाएं हैं जो अंतर्जात रेट्रोवायरल तत्वों नामक शांत जीन को सक्रिय कर सकती हैं।

अंतर्जात रेट्रोवायरल तत्व प्राचीन वायरल संक्रमणों के अवशेष हैं जो अब मानव जीनोम में अंतर्निहित हैं, और जब सक्रिय होते हैं, तो शरीर की प्रतिरक्षा प्रणाली को हाई अलर्ट में डाल देते हैं, एक प्रक्रिया जिसे “वायरल मिमिक्री” कहा जाता है।

ओंग ने कहा, “हमने अनुमान लगाया कि डीएनएमटी अवरोधक वायरल मिमिक्री को ट्रिगर कर सकते हैं और ‘ठंडे’ ट्यूमर को ‘गर्म’ में बदल सकते हैं, जिससे एंटी-पीडी-1 थेरेपी के प्रति एनकेटीएल संवेदनशीलता बहाल हो सकती है।”

टैन और सहयोगियों ने आर/आर एनकेटीएल वाले 21 रोगियों का पूर्वव्यापी विश्लेषण किया, जिन्होंने शुरू में एंटी-पीडी-1 थेरेपी का जवाब दिया लेकिन बाद में रोग की पुनरावृत्ति का अनुभव किया। शोधकर्ताओं ने इन रोगियों का इलाज पीडी-1 अवरोधक सिंटिलिमैब और या तो डेसिटाबाइन या एज़ैसिटिडाइन, दोनों डीएनएमटी अवरोधकों के संयोजन से किया। प्रतिरोध और प्रतिक्रिया के तंत्र का अध्ययन करने के लिए प्रीक्लिनिकल माउस मॉडल भी विकसित किए गए थे।

21 रोगियों में से 10 को पूरी तरह से आराम मिला और चार को संयोजन के साथ इलाज के बाद आंशिक प्रतिक्रिया मिली। दो साल की समग्र जीवित रहने की दर 50.2% थी। प्रीक्लिनिकल डेटा से पता चला कि डीएनएमटी अवरोधकों ने अंतर्जात रेट्रोवायरल तत्वों को डीमिथाइलेटिंग (सक्रिय) करके प्रतिरक्षा प्रतिरोध को उलट दिया।

टैन और सहयोगियों ने दिखाया कि इस सक्रियण ने टाइप 1 इंटरफेरॉन सिग्नलिंग मार्ग नामक एक विशिष्ट तंत्र के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया का कारण बना, सीडी 8 पॉजिटिव टी कोशिकाओं को ट्यूमर में आकर्षित किया, जिससे यह हमला करने के लिए कमजोर हो गया।

हुआंग ने कहा, “यह नई थेरेपी उन मरीजों के लिए तीन महीने के बेंचमार्क की तुलना में काफी बेहतर माध्य ओएस हासिल करती है, जिनकी बीमारी एंटी-पीडी-1 उपचार के बाद बढ़ गई है, और यह संयोजन थेरेपी संभावित रूप से पुनरावृत्ति का अनुभव करने वाले मरीजों के एक सबसेट के लिए उपचारात्मक हो सकती है।”

हुआंग ने कहा, “हमारा अध्ययन वायरल मिमिक्री के माध्यम से प्रतिरक्षा प्रतिक्रिया को चालू करने में डीएनएमटी अवरोधकों की उपयोगिता पर प्रकाश डालता है।” उन्होंने कहा, “यह संयोजन चिकित्सा एक वैज्ञानिक रूप से मान्य और तुरंत सुलभ विकल्प प्रदान करती है जो आर/आर एनकेटीएल वाले रोगियों के लिए जीवित रहने में काफी सुधार कर सकती है।”

यह निष्कर्ष अन्य कैंसर प्रकारों पर पिछले अध्ययनों के अनुरूप है, जिसमें बताया गया है कि वायरल मिमिक्री प्रतिक्रिया ट्यूमर को दी जाने वाली इम्यूनोथेरेपी की प्रभावशीलता को बढ़ाने के लिए एक आशाजनक रणनीति प्रस्तुत करती है, टैन ने कहा।

इस अध्ययन की एक सीमा इसकी पूर्वव्यापी प्रकृति और छोटा नमूना आकार है, जो चयन पूर्वाग्रह का परिचय दे सकता है, जिससे इस अध्ययन के निष्कर्षों की व्यापक आबादी तक प्रयोज्यता सीमित हो सकती है। एक अन्य सीमा एनकेटीएल की दुर्लभता और पूर्वव्यापी डिजाइन है जो शोधकर्ताओं की व्यापक प्रोफाइलिंग और विश्लेषण के लिए पर्याप्त ट्यूमर ऊतक प्राप्त करने की क्षमता को बाधित करती है।

इसके अलावा, हालांकि अध्ययन में इस्तेमाल किए गए प्रीक्लिनिकल मॉडल ने दर्शाया कि एंटी-पीडी-1 उपचार के लिए अर्जित प्रतिरोध “ठंडे” ट्यूमर की विशिष्ट विशेषताओं से जुड़ा था, इस अध्ययन में एनकेटीएल रोगियों में सटीक ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट विशेषताओं की जांच नहीं की गई थी।