एमआरएनए थेरेपी चूहों में शुक्राणु उत्पादन और प्रजनन क्षमता को बहाल करती है

बांझपन का सामना कर रहे कई जोड़ों के लिए, दवा कई प्रकार के समाधान प्रदान करती है। लेकिन नॉन-ऑब्सट्रक्टिव एज़ोस्पर्मिया (एनओए) वाले पुरुषों के लिए – एक आनुवंशिक स्थिति जहां शुक्राणु उत्पादन रुक जाता है – विकल्प सीमित रहते हैं।

बायलर कॉलेज ऑफ मेडिसिन के सहयोग से ओसाका विश्वविद्यालय के शोधकर्ताओं ने एनओए से निपटने के लिए एक अग्रणी दृष्टिकोण विकसित किया है। विशिष्ट वृषण जीन को लक्षित करने वाले लिपिड नैनोकणों (एलएनपी) के माध्यम से एमआरएनए वितरित करके, उन्होंने शुक्राणु उत्पादन को सफलतापूर्वक बहाल किया और एक माउस मॉडल में व्यवहार्य संतानों का जन्म हासिल किया। इस उपचार से स्वस्थ, उपजाऊ संतान पैदा हुई और यथार्थवादी, जीन-सूचित उपचारों की ओर इशारा किया गया।

शोध है प्रकाशित जर्नल में राष्ट्रीय विज्ञान अकादमी की कार्यवाही.

विश्व स्तर पर बांझपन छह जोड़ों में से एक को प्रभावित करता है, इनमें से लगभग आधे मामलों में पुरुष कारक बांझपन जिम्मेदार है। एनओए, सामान्य हार्मोनल स्तर के बावजूद स्खलन में शुक्राणु की कमी की विशेषता वाली स्थिति, अक्सर शुक्राणुजनन को बाधित करने वाले आनुवंशिक दोषों से उत्पन्न होती है। एनओए के लिए वर्तमान उपचार सीमित हैं, जिससे हजारों प्रभावित व्यक्तियों के पास जैविक रूप से गर्भधारण करने के व्यवहार्य विकल्प नहीं हैं।

अध्ययन आनुवंशिक कमी के कारण अर्धसूत्रीविभाजन से पीड़ित एनओए माउस मॉडल पर केंद्रित था। टीम ने अर्धवृत्ताकार नलिकाओं को भरने और व्यापक रूप से एमआरएनए वितरित करने के लिए एलएनपी को रेटे वृषण में इंजेक्ट किया।

अभिव्यक्ति लगभग पांच दिनों तक चली और ~55% नलिकाओं तक पहुंच गई। रोगाणु कोशिकाओं (सर्टोली कोशिकाओं नहीं) की अभिव्यक्ति को पूर्वाग्रहित करने के लिए, उन्होंने Dsc1 3′-UTR को एक miR-471 लक्ष्य से जोड़ा, जिससे अनुवाद को सर्टोली कोशिकाओं से दूर और रोगाणु कोशिकाओं की ओर स्थानांतरित कर दिया गया।

Pdha2 नॉकआउट चूहों में – जहां अर्धसूत्रीविभाजन रुक जाता है – वितरित Pdha2 mRNA ने अर्धसूत्रीविभाजन को फिर से शुरू कर दिया, दो सप्ताह में गोल शुक्राणु और तीन सप्ताह में शुक्राणु पैदा हुए। आईसीएसआई के लिए वृषण शुक्राणु के उपयोग से 117 भ्रूणों (22.2%) से 26 पिल्ले पैदा हुए, जो सामान्य रूप से विकसित हुए, उपजाऊ थे, और कोई बड़ा (>1 एमबी) जीनोमिक परिवर्तन नहीं दिखा।

यह अध्ययन आनुवंशिक दोषों के कारण होने वाली पुरुष बांझपन के इलाज के लिए एक दृष्टिकोण प्रदान करता है। लिपिड नैनोपार्टिकल (एलएनपी)-मध्यस्थ एमआरएनए डिलीवरी का उपयोग करके एक गैर-अवरोधक एज़ोस्पर्मिया (एनओए) माउस मॉडल में शुक्राणुजनन को बहाल करके, यह पारंपरिक जीन थेरेपी के लिए एक सुरक्षित, गैर-एकीकृत विकल्प पेश करता है, जो मनुष्यों में इलाज योग्य बांझपन के मामलों के लिए आशा प्रदान करता है।

अध्ययन के वरिष्ठ लेखक प्रोफेसर मासाहितो इकावा कहते हैं, “एमआरएनए वितरित करने के लिए पूरी तरह सिंथेटिक एलएनपी का उपयोग जीनोम-एकीकरण चिंताओं को कम करता है और हमें एक परिभाषित आनुवंशिक मॉडल में शुक्राणुजनन को बहाल करने में सक्षम बनाता है।”

प्रोफ़ेसर मार्टिन एम. मात्ज़ुक कहते हैं, “ये निष्कर्ष स्पष्ट करते हैं कि शुक्राणुजनन को कैसे बचाया जा सकता है और पुरुष बांझपन के कुछ रूपों के इलाज की दिशा में व्यावहारिक शोध के लिए आधार तैयार किया जा सकता है।”