वैज्ञानिकों ने स्तन कैंसर के लिए एक-उत्पाद-सभी के लिए उपयुक्त इम्यूनोथेरेपी विकसित की है

ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर सबसे आक्रामक कैंसरों में से एक है। नाम कहानी बताता है: इसमें तीन मुख्य लक्ष्यों का अभाव है जो अन्य प्रकार के स्तन कैंसर को शक्तिशाली उपचारों के साथ अधिक इलाज योग्य बनाते हैं।

यूसीएलए शोधकर्ताओं ने एक नवीन थेरेपी विकसित की है जो इस घातक बीमारी के लिए उपचार योजना को मौलिक रूप से बदल सकती है। में प्रकाशित एक अध्ययन में हेमेटोलॉजी और ऑन्कोलॉजी जर्नल, टीम ने बताया कि कैसे इस नए प्रकार की इम्यूनोथेरेपी, जिसे सीएआर-एनकेटी सेल थेरेपी कहा जाता है, ट्यूमर पर उनके सुरक्षा कवच को नष्ट करते हुए कई मोर्चों से हमला कर सकती है।

यूसीएलए में माइक्रोबायोलॉजी, इम्यूनोलॉजी और मॉलिक्यूलर जेनेटिक्स के प्रोफेसर और एली एंड एडिथ ब्रॉड सेंटर ऑफ रीजनरेटिव मेडिसिन एंड स्टेम सेल रिसर्च के सदस्य, वरिष्ठ लेखक लिली यांग ने कहा, “ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर के मरीज बेहतर उपचार विकल्पों के लिए बहुत लंबे समय से इंतजार कर रहे हैं।”

“आखिरकार एक ऐसी थेरेपी प्राप्त करना जो बेहतर कैंसर से लड़ने की क्षमता दिखाती है – और नैदानिक ​​​​परीक्षण से केवल एक कदम दूर होना – अविश्वसनीय रूप से रोमांचक है।”

थेरेपी सीएआर-एनकेटी कोशिकाओं नामक इंजीनियर्ड प्रतिरक्षा कोशिकाओं का उपयोग करती है, जिन्हें दान किए गए रक्त स्टेम कोशिकाओं से बड़े पैमाने पर उत्पादित किया जा सकता है और उपयोग के लिए तैयार संग्रहीत किया जा सकता है। यह ऑफ-द-शेल्फ दृष्टिकोण वर्तमान वैयक्तिकृत सेल थेरेपी की लागत के एक अंश पर तुरंत उपलब्ध उपचार विकल्प प्रदान करता है, जो सैकड़ों हजारों डॉलर तक पहुंच सकता है।

ट्रिपल-निगेटिव कैंसर के खिलाफ एक ट्रिपल खतरा

सीएआर-टी सेल थेरेपी ने मरीजों की अपनी प्रतिरक्षा कोशिकाओं को सटीक हथियारों में बदलकर कुछ रक्त कैंसर के उपचार को बदल दिया है। हालाँकि, इन उपचारों ने स्तन कैंसर जैसे ठोस ट्यूमर के खिलाफ संघर्ष किया है, जो परिष्कृत रक्षा तंत्र का उपयोग करते हैं और उपचार से बचने के लिए लगातार विकसित होते रहते हैं।

इन बाधाओं से निपटने के लिए, यूसीएलए टीम की सेल थेरेपी एक दुर्लभ लेकिन शक्तिशाली प्रकार की प्रतिरक्षा कोशिका का उपयोग करती है जिसे इनवेरिएंट नेचुरल किलर टी सेल या एनकेटी सेल कहा जाता है। जब एक काइमेरिक एंटीजन रिसेप्टर या सीएआर से लैस किया जाता है, जो मेसोथेलिन को लक्षित करता है – ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर कोशिकाओं पर पाया जाने वाला एक प्रोटीन – ये शक्तिशाली ट्यूमर से लड़ने वाली कोशिकाएं तीन अलग-अलग तंत्रों के माध्यम से कैंसर को पहचानने और नष्ट करने की क्षमता हासिल करती हैं।

पहला तंत्र मेसोथेलिन को लक्षित करने के लिए इंजीनियर्ड सीएआर का उपयोग करता है, जो अधिक आक्रामक, मेटास्टैटिक बीमारी से जुड़ा हुआ है। दूसरा कोशिकाओं के प्राकृतिक हत्यारे रिसेप्टर्स का लाभ उठाता है जो 20 से अधिक आणविक मार्करों को पहचानते हैं, जिससे ट्यूमर के लिए उन सभी से बचना लगभग असंभव हो जाता है। तीसरा इम्यूनोस्प्रेसिव कोशिकाओं को खत्म करके ट्यूमर माइक्रोएन्वायरमेंट को दोबारा आकार देने के लिए कोशिकाओं के अद्वितीय टी सेल रिसेप्टर को नियोजित करता है।

यूसीएलए ब्रॉड स्टेम सेल रिसर्च सेंटर ट्रेनिंग प्रोग्राम में पोस्टडॉक्टरल विद्वान, पहले लेखक यानरुइड (चार्ली) ली ने कहा, “हम कैंसर कोशिकाओं पर सिर्फ एक आणविक मार्कर को लक्षित नहीं कर रहे हैं – हम एक साथ दर्जनों की पहचान कर रहे हैं।” “यह एक किले पर एक साथ हर दिशा से हमला करने जैसा है। कैंसर बचने के लिए इतनी तेजी से अनुकूलन नहीं कर सकता है।”

जब अनुसंधान टीम ने अंतिम चरण के मेटास्टैटिक स्तन कैंसर के रोगियों के ट्यूमर के नमूनों पर उपन्यास थेरेपी का परीक्षण किया, तो सीएआर-एनकेटी कोशिकाओं ने परीक्षण किए गए प्रत्येक नमूने में कैंसर कोशिकाओं को सफलतापूर्वक मार डाला, जबकि प्रतिरक्षादमनकारी कोशिकाओं को भी नष्ट कर दिया, जिन्हें ट्यूमर सुरक्षात्मक एस्कॉर्ट्स के रूप में भर्ती करते हैं।

इंजीनियरिंग सार्वभौमिक पहुंच

अपनी बहुआयामी कैंसर से लड़ने की क्षमताओं के अलावा, सीएआर-एनकेटी प्लेटफॉर्म उन महत्वपूर्ण बाधाओं को भी संबोधित करता है जिनकी सेल थेरेपी तक पहुंच सीमित है: विनिर्माण जटिलता और लागत।

वर्तमान सेलुलर इम्युनोथैरेपी के लिए प्रत्येक रोगी की प्रतिरक्षा कोशिकाओं को इकट्ठा करना, उन्हें आनुवंशिक संशोधन के लिए विशेष प्रयोगशालाओं में भेजना, फिर हफ्तों बाद रोगी को अनुकूलित उत्पाद लौटाना आवश्यक है – एक ऐसी प्रक्रिया जिसमें छह आंकड़े खर्च हो सकते हैं और आक्रामक कैंसर वाले रोगियों के लिए खतरनाक देरी हो सकती है।

यांग की टीम मौलिक रूप से अलग दृष्टिकोण अपनाती है। क्योंकि एनकेटी कोशिकाएं स्वाभाविक रूप से किसी भी प्रतिरक्षा प्रणाली के साथ काम करती हैं, उन्हें स्केलेबल सिस्टम का उपयोग करके दान किए गए रक्त स्टेम कोशिकाओं से बड़े पैमाने पर उत्पादित किया जा सकता है। एक एकल दान हजारों उपचारों के लिए पर्याप्त कोशिकाएं उत्पन्न कर सकता है, जिससे लागत लगभग $5,000 प्रति खुराक कम हो सकती है।

अनेक कैंसरों से निपटने के लिए एक उत्पाद

थेरेपी का वादा ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर से भी आगे तक फैला हुआ है। चूंकि मेसोथेलिन डिम्बग्रंथि, अग्न्याशय और फेफड़ों के कैंसर में भी अत्यधिक व्यक्त होता है, एक ही सेल उत्पाद संभावित रूप से कई प्रकार के कैंसर का इलाज कर सकता है जिन्हें वर्तमान इम्यूनोथेरेपी के साथ संबोधित करना मुश्किल बना हुआ है।

“यह वास्तव में एक प्लेटफ़ॉर्म तकनीक है,” यांग ने कहा, जो यूसीएलए हेल्थ जोंसन कॉम्प्रिहेंसिव कैंसर सेंटर के सदस्य भी हैं।

ट्रिपल-नेगेटिव स्तन कैंसर और डिम्बग्रंथि कैंसर दोनों के लिए सभी प्रीक्लिनिकल अध्ययन पूरे होने के साथ, टीम क्लिनिकल परीक्षण शुरू करने के लिए खाद्य एवं औषधि प्रशासन को आवेदन प्रस्तुत करने की तैयारी कर रही है।

यांग ने कहा, “यहां तक ​​पहुंचने के लिए हम 99 सीढ़ियां चले हैं।” “हम नैदानिक ​​​​परीक्षण शुरू करने और यह प्रदर्शित करने के लिए केवल एक अंतिम चरण से चूक रहे हैं कि यह आशाजनक चिकित्सा वास्तव में रोगियों के लिए क्या कर सकती है।”